DESTINY-Breast01中HER2阳性转移性乳腺癌新研究数据表明Enhertu继续展现持续缓解

中位持续缓解时间超过20个月

更新显示探索性分析中令人鼓舞的里程碑式生存率,预计四分之三患者在18个月仍可生存

 

Ⅱ期DESTINY-Breast01最新研究结果展现了亚博娱乐App与第一三共共同合作的Enhertu (trastuzumab deruxtecan) 针对已接受过两种或以上基于HER2的既往治疗方案的患有HER2阳性转移性乳腺癌的患者继续展现出令人印象深刻的疗效和持续缓解。

这个最新研究结果在2020圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)的亮点摘要讨论中进行了展示。

使用trastuzumab deruxtecan (5.4 毫克/千克)治疗的患者中位随访持续时间为20.5个月,客观缓解率(ORR)达到61.4%,中位缓解持续时间(DoR)达到20.8个月。中位疾病无进展生存期(PFS)为19.4个月。在总生存期(OS)的探索性里程碑式分析中,成熟度评估为35%,预估有74%的患者在18个月时仍可生存。

之前在中位随访时间为11.1个月时的分析显示,客观缓解率60.9%,中位缓解率14.8个月,中位疾病无进展生存期16.4个月。更多临床研究正在进行以证实DESTINY-Breast01的研究结果。

大约五分之一的乳腺癌患者为HER2阳性,该类疾病非常凶险,复发率和死亡率均更高1,2

斯隆凯特林癌症研究中心DESTINY-Breast01临床试验主要研究者,乳腺肿瘤专家,Shanu Modi博士表示:“来自DESTINY-Breast01临床试验的长期随访数据进一步突显了该治疗方案可能改变先前接受过HER2阳性转移性乳腺癌治疗患者的临床结局。我们能为患者提供这样有显著临床获益的疗法十分重要,因为从历史上来看,很少有治疗方案能为这类患者带来如此大的获益。”

亚博娱乐App肿瘤研发执行副总裁José Baselga表示:“这些研究结果进一步强化了trastuzumab deruxtecan在既往经治的HER2阳性转移性乳腺癌患者中的治疗潜力。DESTINY-Breast01最新的研究结果显示中位持续缓解时间超过了二十个月,这是前所未有的。我们期待通过trastuzumab deruxtecan Ⅲ期开发研究项目进一步确认DESTINY-Breast01的发现。”

第一三共执行副总裁兼肿瘤研发全球负责人Antoine Yver表示:“最新发现表明trastuzumab deruxtecan可以改变临床实践,成为既往经治的HER2阳性转移性乳腺癌患者长期治疗的选择的潜力。持续缓解以及长期安全性特征进一步验证了我们专有的Dxd抗体偶联药物技术可提供有效且持久的治疗。”

 

DESTINY-Breast01最新疗效结果摘要

 

截至2019年8月1日

(n=184)i

截至2020年6月8日

(n=184)ii

中位随访持续时间

11.1 个月 (0.7-19.9)

20.5个月 (0.7-31.4)

仍在接受治疗的患者

42.9% (n=79)

20.1% (n=37)

经独立中央审查评估的客观缓解率 [95% 置信区间]iii,iv

60.9% [53.4-68.0] (n=112)

61.4% [54.0-68.5] (n=113)

完全缓解

6.0% (n=11)

6.5% (n=12)

部分缓解

54.9% (n=101)

54.9% (n=101)

疾病稳定

36.4% (n=67)

35.9% (n=66)

疾病进展

1.6% (n=3)

1.6% (n=3)

中位持续缓解时间 (95% 置信区间)

14.8个月(13.8-16.9)

20.8个月(15.0-NE)v

中位疾病无进展生存期(95%置信区间)vi

16.4个月(12.7-NE)

19.4个月(14.1-NE)

中位总生存期(95%置信区间)vii

NE (NE-NE)

24.6个月(23.1-NE)

预估在12个月时的总生存(95%置信区间)

86.2% (79.8-90.7)

85% (79-90)

预估在18个月时的总生存 (95%置信区间)

--

74% (67-80)

i 截至2019年8月1日的研究数据在2019年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上进行了展示,同步发表于《新英格兰医学杂志》

ii截至数据截止日期,仍有20.1%的患者接受trastuzumab deruxtecan治疗

iii ICR, 经独立中央审查评估

iv CI, 置信区间

v NE, 无法估计

vi 分析时检查了114例患者(62.0%)

vii 总生存被估计成熟度为35%,被检查的患者有119例(64.7%),在24个月时仅17例患者有风险;为了获得更成熟的总生存数据,还需要进行更多随访

 

trastuzumab deruxtecan总体安全性和耐受性的特性与既往报告一致,由于更长期的持续治疗而导致的不良事件使少数治疗中断。在最新分析中,18.5%的患者由于不良反应而停止用药,之前这一分析结果为15.2%。间质性肺疾病(ILD)或肺炎的大多数情况发生在治疗的前12个月,结果表明发生ILD或肺炎毒性的风险与trastuzumab deruxtecan治疗的累积剂量无关。独立裁决委员会判定有三起新的与治疗相关的ILD事例,包括1例1级,1例2级以及1例死亡(5级)。两例潜在事件在数据截止日期前仍在等待判定。仍将持续关注和监测肺部症状,以确保尽早干预治疗预防严重不良事件发生。

基于先前DESTINY-Breast01临床研究结果,trastuzumab deruxtecan已在美国和日本获批用于治疗在晚期阶段接受过2种或以上抗HER2治疗的无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。在美国,trastuzumab deruxtecan获得FDA加速审批,确认性实验正在进行中。

多项trastuzumab deruxtecan相关的针对HER2表达的转移性乳腺癌患者的随机Ⅲ期临床试验正在进行中。这些临床试验包括DESTINY-Breast02,评估trastuzumab deruxtecan用于HER2阳性转移性乳腺癌患者三线治疗;以及DESTINY-Breast03,评估trastuzumab deruxtecan用于HER2阳性转移性乳腺癌患者二线治疗。DESTINY-Breast04探索trastuzumab deruxtecan治疗HER2低表达转移性乳腺癌。

声明:文中提到的药品用法尚未在中国获批适应症,亚博娱乐App不推荐任何未被批准的药品使用。

 

 

References

1.      Tandon A, et al. HER-2/neu oncogene protein and prognosis in breast cancer. J Clin Oncol. 1989;7(8):1120-8.

2.      Mitri Z, et al. The HER2 Receptor in Breast Cancer: Pathophysiology, Clinical Use, and New Advances in Therapy. Chemother ResPrac. 2012 (743193).

3.      GLOBOCAN 2018. Breast Cancer Fact Sheet. World Health Organization. Accessed: December 2020.

4.      IARC WHO 2018. Latest global cancer data. Accessed: December 2020

5.      Yalaza, M., Inan, A., & Bozer, M. Male Breast Cancer. Eur J Breast Health. 2016;12(1), 1–8.

6.      Iqbal N, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014;852748.

Modi博士为第一三共提供咨询服务。